Resumen

IP: Antonio Postigo

Profesor de Investigación, ICREA
Grupo de Regulación Transcripcional de la
Expresión Génica en Cáncer
Depto de Oncología y Hematología.
Institut d’Investigacions Biomèdiques IDIBAPS

El presente proyecto pretende investigar los mecanismos por los que las células cancerosas de un tumor colorectal pueden escapar del tumor, diseminarse por los tejidos sanos adyacentes y finalmente entrar en la circulación para producir una metástasis.

Proyecto

Nuestras investigaciones han permitido descubrir que las proteínas ZEB1 y ZEB2 juegan un papel fundamental en este proceso. La mayor parte de un tumor colorectal no expresa ZEB1 y ZEB2, solo aquellas células que han escapado del tumor para metastatizar. Nuestros experimentos han demostrado que cuando una célula tumoral de carcinoma colorectal tiene ZEB1 y/o ZEB2 se convierte en una célula mas móvil, con mayor capacidad de migrar y con mayor resistencia al tratamiento quimioterapico. Por el contrario, cuando eliminamos ZEB1 y/o ZEB2 de la célula tumoral, esta pierde sus características migratorias. La capacidad de ZEB1 y ZEB2 para convertir a una célula tumoral estática en una célula tumoral migratoria y metastática se debe a que ambas proteínas son capaces de activar la expresión de otras proteínas que destruyen de la estructura en torno al tumor y, por tanto, favorecen la metástasis de las células tumorales. Estos estudios contribuirán en un futuro a un mejor diagnostico y pronóstico asociando la expresión de ZEB1 y ZEB2 a una mayor agresividad tumoral y capacidad metastática. Asimismo permitirán diseñar nuevas aproximaciones en el tratamiento del cáncer colorectal, interfiriendo con la expresión y función de ZEB1 y ZEB2 para evitar la migración de células tumorales desde el tumor hacia tejidos vecinos y por tanto disminuir la posibilidad de metástasis.